生意社1月11日讯结核病始终是人类挥之不去的梦魇。这个缠绕了人类数千年的病魔，因为耐多药结核的蔓延，使世界各国深感不安。而现有为数不多的治疗药物都是四五十年前发明的老药。对抗结核病亟需新药、新疫苗。

近年来，世界卫生组织、全球结核病药物研发联盟等非政府组织，相关药厂都增加了这方面的投入，各国政府也都大力支持相关研究。北京市结核病胸部肿瘤研究所药物研究室卢宇副研究员在12月18日举行的2010年北京药学年会上介绍说，目前全球形成了抗结核药物研发的热潮，实验室研制阶段和临床试验阶段的候选药物有很多显示出很强的抗结核潜力。不过，这些候选药物要真正在临床发挥作用还有很长的路要走。挑战依然严峻。

“定时炸弹”潜在

结核病是全球最为关注的重大公共卫生问题之一。而耐多药结核的蔓延，现有治疗药物的局限性，使结核病无异于悬在人类头上的“定时炸弹”，一旦不能有效控制，后果不堪设想。

据了解，肺结核病每年在全球致死200万人。由于当前治疗肺结核病的疗程长，方法复杂，许多患者不能完成治疗，以致该病的耐药性不断增强，成为一个日益严峻的全球性健康威胁。每年全球出现超过50万例新耐药性肺结核病例。WHO抗结核病耐药报告显示：在一般人群中耐药情况已经达到了最高水平，耐多药结核病仍在呈螺旋上升趋势。如该趋势无法及时扭转，耐药性肺结核病将引发无法治愈的疫情。

中国是全球结核病的高负担国家之一，居全球第2位。中国疾控中心结核病预防控制中心12月14日发布的数字显示，从2001年至今年，中国内地结核病发病始终居甲乙类传染病之首，活动性肺结核年发病约130万例，传染性肺结核65万例，其中新发耐多药患者数约为12万，广泛耐药结核患者9000例。该中心副主任陈明亭在卫生部举行的首届中国结核病防治公益作品征集活动启动会上提供的数据称：2009年全国报告肺结核患者1076938例，死亡3783例；耐多药肺结核、结核菌与艾滋病病毒双重感染和流动人口结核病已成中国结核病防控面临的三大挑战。

与严峻的疾病情况相对应的是，现有治疗药物的严重局限性。卢宇介绍说，目前全世界治疗结核病的一线药物大多仍然依赖于少数几个四、五十年前发明的药物，而二线药物往往价格较贵且相对一线药物效果不甚理想，疗程长、疗效差，不良反应严重。现有药物不能杀灭结核分枝杆菌持留菌，是结核病不能根除和引起复发的主要原因。因此，近年来在结核病研究中，很大程度上侧重对持留菌的生物学特点的研究以及能更有效杀死持留菌性结核菌药物的研究。

目标中的新型抗结核药物应能缩短和简化疗程，克服抗多药性，能治疗结核和艾滋病共同感染，且对结核潜伏感染提供更有效的治疗。卢宇建议为提高多耐药结核病的疗效，应重点发展具有独特作用机理的药物所组成的新药组合，这些新药组合应该对耐多药结核同样有效。如果具有独特作用机理的药物不能缩短疗程，可以专门发展成治疗耐多药结核的二线药物。

新希望渐近

已经有近50年没推出过新的抗结核病药物，在各方的努力下，直到10年前，才出现新的候选药品。如今，随着结核病药物研发投资的增加，由6类抗生素组成的9种可能的抗结核病复合药物正处于研发阶段，有一些已经开始进行临床试验了，使得抗结核病组合药物实验成为可能。

全球结核病药物研发联盟在近日宣布，将开展首次临床试验，以测试新型药物疗法。这个名为“NC001”或“新组合1”的Ⅱ期临床试验，以测试由PA-824，莫西沙星（moxifloxacin）与现今普遍使用的治疗肺结核病抗生素-吡嗪酰胺（pyrazinamide）组成的创新药物组合。这种由3种药物组合而成的疗法，将可能治疗药物敏感肺结核病（DS-TB）和耐多药肺结核病（MDR-TB），如果此次临床试验成功，将使该病药物治疗时间从2年压缩至不到6个月。

治疗肺结核病需要不同药物成分组合，以防止人体对药品产生耐药性。按照传统方法，组合中每一种新药物的测试都需要研究人员进行一系列冗长而昂贵的临床试验，这意味着一种全新的药物组合需要经过几十年的研发过程。NC001试验采用新的研发方法，将组合中的几种新药物成分一并测试，大大缩短新疗法的研发时间。

NC001还测试另外两只药物的组合——TMC207／吡嗪酰胺（pyrazinamide）和PA-824／吡嗪酰胺（pyrazinamide），这些药物组合可能成为未来新疗法的基础。

然而，实现新疗法的研发需要广大的协调合作。为了实现这一目标，比尔和梅林达盖茨基金会、关键途径研究所、全球结核病药物研发联盟于2010年3月启动了抗击结核病关键途径方案。该方案旨在压缩结核病药物研发的时间，并解决药物研发面临的其他问题，包括推进科学监管，使监测者能够评估来自新试验的数据。研发方案可能成为结核病研究的新黄金法则，同时也能为其他需要组合治疗的疾病提供借鉴，例如癌症，丙型肝炎，疟疾。然而，要把新的抗结核病疗法带入后期临床试验阶段，对资金存在着依赖性需求。

卢宇在北京药学年会上介绍了另外几只在研新药。日本大冢制药研发的二氢咪唑并恶唑类化合物OPC-67683，正进行Ⅱ期耐多药结核患者安全性、有效性临床试验；印度Lupin公司研发的吡咯类化合物LL-3858正在进行多中心Ⅰ期临床试验；Sequella公司研发的二胺类化合物SQ-109正在进行Ⅰ期临床试验。

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全球结核病药物研发联盟测试新型药物疗法

全球结核病药物研发联盟（TB Alliance）宣布，将开展首次临床试验，以测试一种名为NC001的新型结核病药物疗法。

这种由3种药物组合而成的新疗法，将主要用于治疗药物敏感肺结核病（DS-TB）和耐多药肺结核病（MDR-TB），并有望在全球范围内大幅缩短并简化肺结核病的疗程，将治疗时间从2年缩短至不到6个月。“消除肺结核病，我们需要的不仅是一种新药物，而是一种全新的治疗方案，中国有全世界第二大肺结核病患者群，新疗法将为中国患者带来福音。”全球结核药物开发联盟首席科学家马振坤博士说。

肺结核病每年在全球致死200万人，由于当前治疗肺结核病的疗程长、方法复杂，许多患者不能完成治疗，以致该病的耐药性不断增强，成为一个日益严峻的全球性健康威胁。每年全球出现超过50万例新耐药性肺结核病例。NC001临床试验将在南非的两个中心进行，共有68位患者参与，每人接受两周的药物治疗以及长达3个月的后续观察，以测试新疗法的有效性、安全性及抗药性。